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selegiline selegiline Descrizione Selegilina cloridrato è un derivato acetilenico levogira di phenethylamine. Esso è comunemente indicato nella letteratura clinica e farmacologica deprenile l-. Il nome chimico è: (R) - (-) - N, e alfa; - Dimethyl - N-2 - propynylphenethylamine cloridrato. È un bianco quasi a polvere cristallina bianca, solubile in acqua, cloroformio e metanolo, ed ha un peso molecolare di 223,75. La formula molecolare è C 13 H 17 N HCI e formula di struttura è la seguente: Ogni capsula, per somministrazione orale contiene 5 mg di selegilina cloridrato. Inoltre, ogni capsula contiene i seguenti eccipienti: lattosio anidro NF, acido citrico anidro USP, cellulosa microcristallina NF PH102, acido stearico NF e talco USP. L'involucro della capsula contiene gelatina NF, FD & amp; C Blu # 1 e diossido di titanio. L'inchiostro capsula logo nero SW-9008 / SW-9009 contiene i seguenti ingredienti inattivi: Idrossido di ammonio; Ossido di ferro nero, batteri Controlled CEE n 172; n-butile NF; Alcool etilico anidro, 200 Proof; Isopropyl Alcohol USP; Idrossido di potassio NF; Glicole propilenico USP; Acqua purificata USP e Shellac NF. Selegiline - Farmacologia Clinica I meccanismi che rappresentano benefica azione aggiuntiva di selegilina nel trattamento del morbo di Parkinson non sono pienamente compresi. L'inibizione della monoamino ossidasi, tipo B, l'attività è generalmente considerato di primaria importanza; Inoltre, vi sono prove che selegilina può agire attraverso altri meccanismi per aumentare l'attività dopaminergica. Selegiline è meglio conosciuto come un inibitore irreversibile della monoamino-ossidasi (MAO), un enzima intracellulare associata alla membrana esterna dei mitocondri. Selegiline inibisce MAO agendo come substrato 'suicidio' per l'enzima; cioè, viene convertito da MAO a una frazione attiva che unisce in modo irreversibile con il sito attivo e / o essenziale cofattore FAD dell'enzima. Perché Selegiline ha una maggiore affinità per il tipo B, piuttosto che per il tipo A siti attivi, può servire come un inibitore selettivo della MAO di tipo B, se viene somministrato alla dose raccomandata. MAO sono ampiamente distribuiti in tutto il corpo; la loro concentrazione è particolarmente elevata nel fegato, rene, stomaco, parete intestinale, e il cervello. MAO sono attualmente sottoclassificate in due tipi, A e B, che differiscono nella loro specificità di substrato e distribuzione tissutale. Negli esseri umani, intestinale MAO è prevalentemente di tipo A, mentre la maggior parte di quello in mente è scrivere B. In neuroni del sistema nervoso centrale, MAO svolge un ruolo importante nel catabolismo delle catecolamine (dopamina, noradrenalina e adrenalina) e la serotonina. MAO sono importanti anche nel catabolismo di varie ammine esogeni trovato in una varietà di alimenti e farmaci. MAO nel tratto GI e del fegato (prevalentemente di tipo A), per esempio, è pensato per fornire una protezione vitale da ammine esogeni (es tiramina) che ha la capacità, se assorbito intatto, per causare una 'crisi ipertensive,' il cosiddetto 'reazione formaggio.' (Se una grande quantità di alcune ammine esogeni accedere alla circolazione sistemica - ad esempio da formaggi fermentati, vino rosso, aringhe, over-the-counter tosse / farmaci contro il raffreddore, ecc - sono assorbite dai neuroni adrenergici e spostano norepinefrina da stoccaggio siti all'interno vescicole di membrana legati. la successiva liberazione della norepinefrina sfollati provoca l'aumento della pressione arteriosa sistemica, etc.) In teoria, poiché MAO A dell'intestino non viene inibita, i pazienti trattati con selegilina alla dose di 10 mg al giorno dovrebbe essere in grado di assumere farmaci contenenti ammine farmacologicamente attive e consumare alimenti contenenti tiramina, senza rischio di ipertensione incontrollata. Anche se raro, un paio di segnalazioni di reazioni ipertensive si sono verificati in pazienti trattati con selegilina alla dose raccomandata, con cibi contenenti tiramina. Inoltre, un caso di crisi ipertensiva è stato riportato in un paziente di prendere la dose raccomandata di selegilina e un farmaco simpaticomimetici, efedrina. La fisiopatologia della 'reazione formaggio' è complicato e, in aggiunta alla sua capacità di inibire MAO B selettivamente, relativa libertà di selegilina da questa reazione è stata attribuita alla capacità di prevenire la tiramina ed altri simpaticomimetici ad azione indiretta da spostare noradrenalina dai neuroni adrenergici. Tuttavia, fino a quando la fisiopatologia del & lsquo; reazione formaggio & rsquo; è più completamente compresa, sembra prudente presumere che selegilina può normalmente essere utilizzato solo in modo sicuro, senza restrizioni dietetiche a dosi dove inibisce selettivamente presumibilmente MAO B (ad esempio 10 mg / die). In breve, l'attenzione alla natura dose-dipendente della selettività di Selegilina è fondamentale se si tratta di essere utilizzato senza restrizioni elaborati essere immessi sulla dieta e l'uso del farmaco concomitante, anche se, come già detto, un paio di casi di reazioni ipertensive sono stati riportati alla dose raccomandata . (Vedere avvertenze e precauzioni.) E 'importante essere consapevoli del fatto che Selegilina può avere effetti farmacologici estranei a MAO B inibizione. Come notato sopra, vi sono prove che esso può aumentare l'attività dopaminergica da altri meccanismi, tra interferire con dopamina ricaptazione alla sinapsi. Gli effetti derivanti dalla somministrazione Selegilina possono essere mediati attraverso i suoi metaboliti. Due dei suoi tre metaboliti principali, anfetamine e metanfetamine, ha azioni farmacologiche di loro; interferiscono con l'assorbimento neuronale e migliorare rilascio di diversi neurotrasmettitori (ad esempio noradrenalina, dopamina, serotonina). Tuttavia, la misura in cui questi metaboliti contribuiscono agli effetti della selegilina sono sconosciute. Razionale per l'uso di un selettivo monoamino ossidasi di tipo B inibitore nella malattia di Parkinson Molti dei sintomi prominenti del morbo di Parkinson sono dovuti ad una carenza di dopamina striatale che è la conseguenza di una degenerazione progressiva e la perdita di una popolazione di neuroni dopaminergici che originano nella substantia nigra del mesencefalo e progetto gangli basali o striato. All'inizio del corso della malattia di Parkinson, il deficit nella capacità di questi neuroni di sintetizzare la dopamina può essere superato con la somministrazione di levodopa esogena, di solito somministrato in combinazione con un inibitore della decarbossilasi periferica (carbidopa). Con il passare del tempo, a causa della progressione della malattia e / o l'effetto del trattamento prolungato, l'efficacia e la qualità della risposta terapeutica alla levodopa diminuisce. Così, dopo diversi anni di trattamento con levodopa, la risposta, per una data dose di levodopa, è più breve, ha inizio meno prevedibile e di offset (cioè non c'è `indossa off '), ed è spesso accompagnata da effetti collaterali (ad esempio discinesia, akinesias , on-off fenomeni, gelati, ecc). Questa risposta deterioramento è attualmente interpretato come una manifestazione dell'incapacità della popolazione sempre più ridotta di neuroni intatti nigrostriatal di sintetizzare e rilasciare una quantità adeguata di dopamina. MAO B inibizione può essere utile in questo contesto, perché, bloccando il catabolismo della dopamina, aumenterebbe l'importo netto di dopamina a disposizione (cioè sarebbe aumentare il pool di dopamina). Se questo meccanismo o uno alternativo conti in realtà per gli effetti benefici osservati di Selegilina aggiuntiva è sconosciuta. beneficio di selegilina nel morbo di Parkinson è stato documentato solo in aggiunta alla levodopa / carbidopa. Se sia o non potrebbe essere efficace come un unico trattamento non è nota, ma i tentativi del passato per curare il morbo di Parkinson con non selettivo MAO monoterapia sono segnalati per aver avuto successo. È importante notare che i tentativi di trattare pazienti parkinsoniani con combinazioni di levodopa e inibitori MAO non selettivi attualmente in commercio sono stati abbandonati a causa di molteplici effetti collaterali tra cui l'ipertensione, aumento movimento involontario, e delirio tossico. Informazioni farmacocinetiche (assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione-ADME) La biodisponibilità assoluta di Selegilina dopo somministrazione orale non è nota; tuttavia, Selegiline viene ampiamente metabolizzato (presumibilmente attribuibile alla clearance presistemica a nell'intestino e nel fegato). I principali metaboliti plasma sono N-desmethylSelegiline, L-amfetamina e L-metanfetamine. Solo N-desmethylSelegiline ha MAO-B attività di inibizione. I livelli plasmatici di picco di questi metaboliti dopo una singola dose orale di 10 mg sono da 4 a circa 20 volte maggiore di quella della massima concentrazione plasmatica di selegilina [1 ng / mL]. Le concentrazioni massime di anfetamine e metanfetamine, tuttavia, sono di gran lunga inferiori a quelli normalmente prevede di produrre effetti clinicamente importanti. studi singola dose orale non prevedere più la cinetica della dose, tuttavia, allo stato stazionario il livello di picco plasmatico di Selegilina è 4 volte che ha ottenuto a seguito di una singola dose. concentrazioni del metabolita aumentano in misura minore, con una media di 2 volte quella osservata dopo una singola dose. La biodisponibilità di selegilina è aumentata 3-4 volte quando viene assunto con il cibo. Il grado di esposizione sistemica a Selegilina ad una data dose varia considerevolmente tra gli individui. Le stime della clearance sistemica di selegilina non sono disponibili. A seguito di una singola dose orale, l'eliminazione emivita media di Selegiline è di due ore. In condizioni di stato stazionario l'emivita di eliminazione aumenta a dieci ore. Dato che l'inibizione di selegilina di MAO-B è irreversibile, è impossibile prevedere l'entità di inibizione MAO-B da livelli plasmatici allo stato stazionario. Per la stessa ragione, non è possibile prevedere il tasso di recupero dell'attività MAO-B come funzione dei livelli plasmatici. Il recupero dell'attività MAO-B è una funzione di sintesi proteica de novo; tuttavia, le informazioni sul tasso di sintesi proteica de novo non è ancora disponibile. Sebbene l'attività piastrinica MAO-B torna a valori normali entro 5 a 7 giorni di Selegilina interruzione, il legame tra piastrine e il cervello di inibizione delle MAO-B non è pienamente compreso, né è il rapporto di inibizione MAO-B per l'effetto clinico stabilito (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Popolazioni speciali Insufficienza renale Nessuna informazione di farmacocinetica è accessibile Selegilina o dei suoi metaboliti in soggetti con insufficienza renale. Insufficienza epatica Nessuna informazione di farmacocinetica è accessibile Selegilina o dei suoi metaboliti nei soggetti con compromissione epatica. Età Anche se una conclusione di carattere generale su gli effetti dell'età sulla farmacocinetica di selegilina non è giustificata a causa delle dimensioni del campione valutato (12 soggetti maggiori di 60 anni di età, 12 soggetti di età compresa tra i 18 ei 30 tra), l'esposizione sistemica era di circa due volte maggiore negli anziani rispetto ad una popolazione più giovane in una singola dose orale di 10 mg. Genere Non sono disponibili informazioni sugli effetti del genere sulla farmacocinetica di Selegiline. Indicazioni e impiego per Selegiline capsule selegilina, USP vengono indicati come coadiuvante nella gestione di pazienti parkinsoniani trattati con levodopa / carbidopa che presentano deterioramento della qualità della loro risposta a questa terapia. Non ci sono evidenze da studi controllati che Selegilina ha alcun effetto benefico, in assenza di concomitante terapia con levodopa. Prove di questa affermazione è stato ottenuto in studi clinici randomizzati controllati che hanno confrontato gli effetti di Selegiline aggiunto o placebo in pazienti trattati con levodopa / carbidopa. Selegiline è risultato significativamente superiore al placebo in tutti e tre i principali misure di outcome utilizzate: il cambiamento dal basale della dose giornaliera di levodopa / carbidopa, la quantità di tempo 'off', e paziente di auto-valutazione del successo del trattamento. sono stati osservati anche effetti benefici su altre misure di successo del trattamento (ad esempio le misure di riduzione fine acinesia dosi, diminuzione tremore e scialorrea, migliorato il discorso e la capacità spogliatoio e migliorato la disabilità generale come valutato dal camminare e rispetto allo stato precedente). Controindicazioni Selegilina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a questo farmaco. Selegiline è controindicato per l'uso con meperidina (Demerol & amp; altri nomi commerciali). Questa controindicazione è spesso esteso ad altri oppioidi. (Vedere Interazioni con altri farmaci.) Avvertenze La selegilina non deve essere utilizzato a dosi giornaliere superiori a quelle raccomandate (10 mg / die) a causa dei rischi connessi con l'inibizione non selettiva di MAO. (Vedere Farmacologia Clinica.) La selettività di selegilina per MAO B non può essere assoluta anche alla dose giornaliera raccomandata di 10 mg al giorno. rari casi di reazioni ipertensive connessi con l'ingestione di alimenti contenenti tiramina sono stati riportati in pazienti trattati con la dose giornaliera raccomandata di selegilina. La selettività è ulteriormente diminuita con l'aumentare dosi giornaliere. La dose precisa che rende la selegilina un inibitore non selettivo di tutti MAO è sconosciuta, ma può essere nella gamma da 30 a 40 mg al giorno. Grave tossicità del sistema nervoso centrale associati con iperpiressia e la morte sono stati riportati con la combinazione di antidepressivi triciclici e non selettivo MAO (fenelzina, tranilcipromina). Una reazione simile è stata riportata per un paziente su amitriptilina e selegilina. Un altro protriptyline paziente ricevente e tremori Selegilina sviluppati, agitazione e irrequietezza seguiti da insensibilità e la morte di due settimane dopo che è stato aggiunto Selegiline. eventi avversi correlati tra cui l'ipertensione, sincope, asistolia, sudorazione, convulsioni, cambiamenti dello stato mentale e comportamentale, e rigidità muscolare sono stati segnalati anche in alcuni pazienti trattati con selegilina e vari antidepressivi triciclici. Gravi, talvolta fatali, reazioni con segni e sintomi che possono includere ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con rapide fluttuazioni dei segni vitali, e alterazioni dello stato mentale che comprendono agitazione estrema fino al delirio e coma sono stati riportati con pazienti trattati con una combinazione di fluoxetina cloridrato e MAO non selettivo. segni simili sono stati riportati in alcuni pazienti sulla combinazione di selegilina (10 mg al giorno) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina, tra cui fluoxetina, sertralina e paroxetina. Poiché i meccanismi di queste reazioni non sono pienamente compresi, sembra prudente, in generale, per evitare questa combinazione di selegilina e antidepressivi triciclici e inibitori della ricaptazione della serotonina selegilina e selettivi. Almeno 14 giorni tra l'interruzione di selegilina e l'inizio del trattamento con un antidepressivo triciclico o inibitori della ricaptazione della serotonina. A causa della lunga emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo, almeno cinque settimane (forse più a lungo, soprattutto se la fluoxetina è stato prescritto cronicamente e / o ad alte dosi) tra l'interruzione di fluoxetina e l'inizio del trattamento con selegilina. Precauzioni Generale Alcuni pazienti trattati con selegilina possono sperimentare una riacutizzazione di levodopa associati effetti collaterali, presumibilmente a causa delle maggiori quantità di dopamina reazione con i recettori, post-sinaptici super-sensibili. Questi effetti possono spesso essere mitigati riducendo la dose di levodopa / carbidopa di circa 10 a 30%. La decisione di prescrivere Selegiline dovrebbe prendere in considerazione il fatto che il sistema di enzimi MAO è complesso e non completamente compreso e c'è solo una quantità limitata di esperienza clinica accuratamente documentata con selegilina. Di conseguenza, l'intero spettro delle possibili risposte a Selegiline potrebbe non sono stati osservati nella valutazione pre-marketing del farmaco. Si consiglia, pertanto, di osservare strettamente i pazienti per risposte atipiche. Melanoma Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio più elevato (2-a circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto al morbo di Parkinson o di altri fattori, come i farmaci usati per trattare il morbo di Parkinson, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizza Selegiline per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati della possibile necessità di ridurre il dosaggio di levodopa dopo l'inizio della terapia Selegiline. I pazienti (e le loro famiglie, se il paziente è incompetente) devono essere avvisati di non superare la dose giornaliera raccomandata di 10 mg. Il rischio di utilizzare più elevate dosi giornaliere di selegilina dovrebbe essere spiegato, e una breve descrizione del `reazione formaggio 'fornito. Sono state segnalate reazioni ipertensive rare con selegilina a dosi raccomandate associati con influenze dietetiche. Di conseguenza, può essere utile per informare i pazienti (e le loro famiglie) sui segni e sintomi associati con reazioni ipertensive IMAO indotte. In particolare, i pazienti devono essere invitati a segnalare, immediatamente, qualsiasi forte mal di testa o altri sintomi atipiche o inusuali non precedentemente sperimentato. Ci sono state segnalazioni di pazienti che stimoli intensi per giocare, un aumento impulsi sessuali, altri stimoli intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale, che sono generalmente utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson & rsquo; s malattia, tra cui Selegiline. Anche se non è dimostrato che i farmaci hanno causato questi eventi, questi impulsi sono stati segnalati per essersi fermato in alcuni casi, quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato fermato. I medici devono chiedere pazienti circa lo sviluppo di nuovi o maggiori impulsi di gioco d'azzardo, impulsi sessuali o altri stimoli durante il trattamento con selegilina. I pazienti devono informare il proprio medico se esperienza di gioco nuove o maggiori sollecita, sono aumentate impulsi sessuali o altri stimoli intensi durante l'assunzione di Selegiline. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Selegiline. Test di laboratorio Nessun test di laboratorio specifici sono considerati essenziali per la gestione dei pazienti su Selegiline. valutazione di routine periodica di tutti i pazienti, tuttavia, è appropriato. Interazioni farmacologiche Il verificarsi di stupore, rigidità muscolare, grave agitazione, e la temperatura elevata è stata segnalata in alcuni pazienti trattati con la combinazione di selegilina e meperidina. I sintomi di solito si risolvono nei giorni quando la combinazione è interrotto. Questo è tipico dell'interazione di meperidina e MAO. Altre reazioni gravi (tra cui grave agitazione, allucinazioni, e la morte) sono stati riportati nei pazienti trattati con questa combinazione (vedi Controindicazioni). tossicità grave è stata riportata anche in pazienti che hanno ricevuto la combinazione di antidepressivi triciclici e selegilina e inibitori della ricaptazione della serotonina e Selegiline. (Vedi AVVERTENZE per maggiori dettagli.) Un caso di crisi ipertensiva è stato riportato in un paziente di prendere le dosi raccomandate di selegilina e un farmaco simpaticomimetici (efedrina). Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Valutazione del potenziale cancerogeno di selegilina in topi e ratti è in corso. Selegiline non ha indotto mutazioni o danni cromosomici durante il test nel test di mutazione batterica in Salmonella typhimurium e in un test di aberrazione cromosomica in vivo. Mentre questi studi forniscono qualche rassicurazione che selegilina non è mutageno o clastogenico, non sono definitivi a causa delle limitazioni metodologiche. No definitivo in vitro di aberrazione cromosomica o in saggi di mutazione genica di mammifero in vitro sono stati effettuati. L'effetto di selegilina sulla fertilità non è stato adeguatamente valutato. Gravidanza Gravidanza categoria C Non sono stati osservati effetti teratogeni in uno studio di sviluppo embrio-fetale nei ratti Sprague-Dawley a dosi orali di 4, 12 e 36 mg / kg o 4, 12 e 35 volte la dose terapeutica umana su base mg / m 2. Non sono stati osservati effetti teratogeni in uno studio di sviluppo embrio-fetale nel coniglio bianco New Zealand a dosi orali di 5, 25 e 50 mg / kg o 10, 48, e 95 volte la dose terapeutica umana su base mg / m 2 ; tuttavia, in questo studio, il numero di cucciolate prodotte le due dosi più alte era meno raccomandato per valutare il potenziale teratogeno. Nello studio ratto, c'è stata una diminuzione del peso corporeo fetale alla dose massima testata. Nello studio di coniglio, aumenti totale riassorbimento, perdite post-impianto% ed una riduzione del numero di feti vivi per diga verificati alla dose massima testata. In uno studio sullo sviluppo peri - e postnatale nei ratti Sprague-Dawley (dosi orali di 4, 16 e 64 mg / kg o 4, 15 e 62 volte la dose terapeutica nell'uomo su / m 2 base mg), un aumento sono stati osservati il numero di nati morti e in diminuzione nel numero di cuccioli per diga, la sopravvivenza dei cuccioli, e il peso corporeo dei cuccioli (al momento della nascita e per tutto il periodo di allattamento) ai due dosi più alte. Alla dose massima testata, non cuccioli nati vivi sono sopravvissuti al Day 4 dopo il parto. sviluppo postnatale alla dose più alta testata in dighe non può essere valutata a causa della mancanza di cuccioli sopravvissuti. La capacità riproduttiva della prole non trattato non è stato valutato. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Selegiline deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Non è noto se la selegilina cloridrato venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si dovrebbe considerare di interrompere l'uso di tutti ma assolutamente essenziali trattamenti farmacologici nelle donne che allattano. uso pediatrico Gli effetti della selegilina cloridrato nei bambini non sono state valutate. Reazioni avverse introduzione Il numero di pazienti che hanno ricevuto Selegiline in studi pre-marketing prospetticamente monitorati è limitata. Mentre altre fonti di informazione circa l'utilizzo di selegilina sono disponibili (ad esempio dati di letteratura, stranieri segnalazioni post-marketing, etc.) non forniscono il tipo di informazioni necessarie per valutare l'incidenza di eventi avversi. Così, non è possibile fornire dati complessivi di incidenza di reazioni avverse associate all'uso di selegilina. Molte delle reazioni avverse osservate sono state anche segnalato come sintomi di dopamina in eccesso. Inoltre, l'importanza e la gravità delle varie reazioni riportate spesso non possono essere accertate. Un indice di importanza relativa, tuttavia, è anche una reazione causato l'interruzione del trattamento. Negli studi pre-marketing potenziali, i seguenti eventi hanno portato, in ordine decrescente di frequenza, per l'interruzione del trattamento con selegilina: nausea, allucinazioni, confusione, depressione, perdita di equilibrio, insonnia, ipotensione ortostatica, aumento acinetico movimenti involontari, agitazione, aritmia , bradicinesia, la corea, deliri, ipertensione, nuove o maggiori angina pectoris, e sincope. Eventi segnalati solo una volta come una delle cause di interruzione sono caviglia edema, ansia, bruciore delle labbra / bocca, stipsi, sonnolenza / letargia, distonia, eccesso di sudorazione, aumento di congelamento, sanguinamento gastrointestinale, perdita di capelli, aumento del tremore, nervosismo, debolezza e perdita di peso . L'esperienza con Selegiline ottenuto in parallelo, controllato con placebo, studi randomizzati fornisce solo una base limitata per le stime dei tassi di effetti collaterali negativi. Le seguenti reazioni che si sono verificate con maggiore frequenza tra i 49 pazienti assegnati al Selegiline rispetto ai 50 pazienti assegnati al placebo nel unico parallelo, placebo controllato eseguito nei pazienti con malattia di Parkinson sono riportati nella seguente tabella. Nessuna di queste reazioni avverse ha portato ad una interruzione del trattamento. Percentuale di eventi avversi associati al trattamento-emergenti nello studio clinico controllato con placebo Numero di pazienti eventi di segnalazione In tutte le indagini cliniche in modo prospettico monitorati, si iscrivono circa 920 pazienti, i seguenti eventi avversi, classificati in base al sistema del corpo, sono stati segnalati. Sistema nervoso centrale aumento del tremore, la corea, perdita di equilibrio, irrequietezza, blefarospasmo, aumento della bradicinesia, smorfia del viso, cadendo, gambe pesanti, contrazione muscolare *, spasmi mioclonici *, torcicollo, discinesia tardiva, i sintomi distonici, discinesia, movimenti involontari, congelamento, festinazione , aumento aprassia, crampi muscolari. allucinazioni, vertigini, confusione, ansia, depressione, sonnolenza, il cambiamento di comportamento / umore, sogni / incubi, stanchezza, allucinazioni, disorientamento, vertigini, difficoltà di memoria *, aumento di energia *, transitoria alta *, sensazione di vuoto, letargia / malessere, apatia, sovrastimolazione, vertigini, cambiamento di personalità, disturbi del sonno, irrequietezza, debolezza, irritabilità transitoria. mal di testa, mal di schiena, dolore alle gambe, tinnito, emicrania, dolore sopraorbitali, bruciore di gola, mal di generalizzato, brividi, intorpidimento delle dita dei piedi / dita, disturbi del gusto. Sistema nervoso autonomo secchezza delle fauci, visione offuscata, disfunzioni sessuali. Cardiovascolare ipotensione ortostatica, ipertensione, aritmie, palpitazioni, nuove o maggiori angina pectoris, ipotensione, tachicardia, edema periferico, bradicardia sinusale, sincope. gastrointestinale nausea / vomito, costipazione, perdita di peso, anoressia, inappetenza, disfagia, diarrea, bruciore di stomaco, sanguinamento rettale, bruxismo *, sanguinamento gastrointestinale (esacerbazione della malattia ulcerosa preesistente). Genito-urinario / Gynecologic / Endocrine lento minzione, transitoria anorgasmia *, nicturia, ipertrofia prostatica, esitazione urinaria, ritenzione urinaria, diminuzione del pene sensazione *, frequenza urinaria. * Indica eventi segnalati solo a dosi superiori a 10 mg / die. Cute ed annessi aumento della sudorazione, sudorazione, peli sul viso, perdita di capelli, ematomi, eruzioni cutanee, fotosensibilità. miscellaneo asma, diplopia, mancanza di respiro, discorso influenzato. Segnalazioni post-marketing Le seguenti esperienze sono state descritte in segnalazioni post-marketing spontanee. Questi rapporti non forniscono informazioni sufficienti per stabilire un nesso causale evidente con l'uso di selegilina. CNS Sequestro in dializzato cronica paziente insufficienza renale sui farmaci concomitanti. sovradosaggio selegiline Non sono disponibili informazioni specifiche circa overdose clinicamente significative con selegilina. Tuttavia, l'esperienza acquisita durante lo sviluppo del Selegiline rivela che alcuni individui esposti a dosi di 600 mg di d, l-Selegiline sofferto grave ipotensione e agitazione psicomotoria. Dal momento che l'inibizione selettiva di MAO B da selegilina cloridrato si ottiene solo a dosi nel range raccomandato per il trattamento della malattia di Parkinson (ad esempio 10 mg / die), overdose sono suscettibili di causare una significativa inibizione delle MAO A e MAO B. Di conseguenza, i segni ei sintomi di sovradosaggio possono assomigliare a quelli osservati con inibitori MAO non selettivi commercializzati [ad esempio, tranilcipromina, isocarbossazide e fenelzina]. Il sovradosaggio di non selettivo MAO Inibizione NOTA: Questa sezione è fornita per riferimento; non descrive gli eventi che sono stati effettivamente osservati con selegilina in caso di sovradosaggio. Tipicamente, i segni e sintomi di sovradosaggio non selettivo MAO potrebbero non apparire subito. Possono verificarsi ritardi fino a 12 ore tra assunzione di farmaco e la comparsa dei segni. È importante sottolineare che l'intensità di picco della sindrome non può essere raggiunto per più di un giorno successivo il sovradosaggio. La morte è stata riportata a seguito di sovradosaggio. Pertanto, un ricovero immediato, con l'osservazione del paziente continuo e monitoraggio per un periodo di almeno due giorni dopo l'ingestione di tali farmaci in caso di sovradosaggio, è fortemente raccomandato. Il quadro clinico di sovradosaggio MAO varia notevolmente; la sua gravità può essere una funzione della quantità di farmaco consumata. I sistemi nervoso e cardiovascolare centrali sono pienamente coinvolte. Segni e sintomi di sovradosaggio possono includere, da soli o in combinazione, una delle seguenti: sonnolenza, vertigini, debolezza, irritabilità, iperattività, agitazione, forte mal di testa, allucinazioni, trisma, opistotono, convulsioni e coma; rapido e irregolare di impulso, l'ipertensione, l'ipotensione e collasso vascolare; dolore precordiale, depressione respiratoria e il fallimento, iperpiressia, sudorazione, e fresco, la pelle umida. Suggerimenti di trattamento per il sovradosaggio Nota: Poiché non c'è esperienza registrato con sovradosaggio Selegilina, i seguenti suggerimenti sono offerti in base al presupposto che il sovradosaggio selegilina può essere modellato da avvelenamento non selettivo MAO. In ogni caso, up-to-date informazioni circa il trattamento del sovradosaggio può spesso essere ottenuto da un veleno regionale certificata Control Center. I numeri di telefono dei Centri Antiveleni certificati sono elencati nel Physicians 'Desk Reference (PDR). Il trattamento del sovradosaggio con MAO non selettivo è sintomatico e di supporto. L'induzione del vomito o la lavanda gastrica con instillazione di carbone vegetale in sospensione può essere utile per avvelenamento presto, a condizione che le vie aeree è stato protetto contro l'aspirazione. Segni e sintomi di stimolazione del sistema nervoso centrale, tra cui convulsioni, dovrebbero essere trattati con diazepam, dato lentamente per via endovenosa. derivati fenotiazinici e stimolanti del sistema nervoso centrale dovrebbero essere evitati. L'ipotensione e il collasso vascolare devono essere trattati con liquidi per via endovenosa e, se necessario, la pressione sanguigna titolazione con una infusione endovenosa di un agente diluito compressore. Va notato che gli agenti adrenergici possono produrre un marcato aumento risposta pressoria. La respirazione deve essere sostenuto da misure adeguate, compresa la gestione delle vie aeree, l'uso di ossigeno supplementare, e l'assistenza ventilatoria meccanica, come richiesto. La temperatura corporea deve essere monitorata attentamente. può essere richiesto gestione intensiva di iperpiressia. Mantenimento dell'equilibrio idro-elettrolitico è essenziale. Selegiline Dosaggio e somministrazione capsule di cloridrato di selegilina sono destinati per la somministrazione ai pazienti parkinsoniani in terapia con levodopa / carbidopa che dimostrano una risposta deterioramento a questo trattamento. Il regime raccomandato per la somministrazione di selegilina cloridrato è di 10 mg al giorno somministrata in dosi divise di 5 mg ogni presi a colazione e pranzo. Non vi è alcuna prova che ulteriore vantaggio sarà ottenuto dalla somministrazione di dosi più elevate. Inoltre, dosi più elevate dovrebbero normalmente essere evitato a causa del maggior rischio di effetti collaterali. Dopo due o tre giorni di trattamento selegilina, un tentativo può essere fatto per ridurre la dose di levodopa / carbidopa. Una riduzione del 10 al 30% è stato raggiunto con il partecipante tipico negli studi controllati con placebo nazionali che è stato assegnato al trattamento Selegiline. Ulteriori riduzioni di levodopa / carbidopa può essere possibile durante la terapia Selegiline continuato. Come si Selegiline in dotazione Selegilina cloridrato capsule, USP 5 mg sono disponibili per la somministrazione orale sotto forma di capsule rigide di gelatina con un corpo opaco bianco e un berretto blu opaco aqua. & Ldquo; APO 055 & rdquo; viene impresso su ogni capsula in inchiostro nero. Essi vengono forniti come bottiglie di 60 (NDC 60505-0055-1), bottiglie di 500 (NDC 60505-0055-3) e bottiglie di 1000 (NDC 60505-0055-2). Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; C (68 & ordm; a 77F & ordm;) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Cloridrato di selegilina CAPSULE, USP 5 MG
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