Viagra 50

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Viagra Viagra è indicato per il trattamento della disfunzione erettile. Viagra Dosaggio e somministrazione Dosaggio Informazioni Per la maggior parte dei pazienti, la dose raccomandata è di 50 mg di adottare, se necessario, circa 1 ora prima dell'attività sessuale. Tuttavia, il Viagra può essere assunto da 30 minuti a 4 ore prima dell'attività sessuale. La massima somministrato più di una volta al giorno. Sulla base di efficacia e tollerabilità, la dose può essere aumentata ad una dose massima raccomandata di 100 mg oppure ridotta a 25 mg. Usare con gli alimenti Viagra può essere assunto con o senza cibo. Aggiustamenti del dosaggio in situazioni specifiche Viagra è stato dimostrato che potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua somministrazione in pazienti che fanno uso di donatori di ossido di azoto, come nitrati organici o nitriti organici in qualsiasi forma è controindicata [vedi Controindicazioni (4.1). Interazioni con altri farmaci (7.1). e Farmacologia Clinica (12.2)]. Quando Viagra è co-somministrato con un alfa-bloccante, i pazienti devono essere stabili in terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento Viagra e Viagra dovrebbe essere iniziata a 25 mg [vedere Avvertenze e Precauzioni (5,5). Interazioni con altri farmaci (7.2). e Farmacologia Clinica (12.2)]. Aggiustamenti del dosaggio a causa di interazioni farmacologiche La dose raccomandata per i pazienti ritonavir trattati è di 25 mg prima dell'attività sessuale e la dose massima raccomandata è di 25 mg entro un periodo di 48 ore perché la somministrazione concomitante aumento dei livelli ematici di sildenafil da 11 volte [vedere avvertenze e precauzioni (5.6). Interazioni con altri farmaci (7.4). e Farmacologia Clinica (12.3)]. Prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg nei pazienti trattati con potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, o saquinavir) o eritromicina. I dati clinici hanno dimostrato che la co-somministrazione con saquinavir o eritromicina aumento dei livelli plasmatici del sildenafil di circa 3 volte [vedere Interazioni con altri farmaci (7.4) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Aggiustamenti del dosaggio in popolazioni speciali Prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg nei pazienti & gt; 65 anni, i pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi), e nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min) a causa somministrazione di Viagra in questi pazienti ha determinato livelli plasmatici elevati di sildenafil [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5 . 8.6. 8.7) e Farmacologia clinica (12.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza Viagra è fornito come blu, rivestite con film, compresse a forma di diamante arrotondato contenenti sildenafil citrato equivalente a 25 mg, 50 mg o 100 mg di sildenafil. Compresse con inciso PFIZER da un lato e VGR25, VGR50 o VGR100 dall'altro per indicare i dosaggi. Controindicazioni nitrati In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto / cGMP [vedere Farmacologia Clinica (12.1. 12.2)], il Viagra è stato dimostrato che potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la sua somministrazione ai pazienti che stanno assumendo i donatori di ossido di azoto, come nitrati organici o nitriti organici in qualsiasi forma, regolarmente e / o intermittente è quindi controindicata. Dopo pazienti hanno assunto Viagra, non si sa quando nitrati, se necessario, possono essere somministrati con sicurezza. Anche se i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la somministrazione sono molto più bassi rispetto al picco di concentrazione, non si sa se i nitrati possono essere tranquillamente co-somministrati a questo punto di tempo [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3). Interazioni con altri farmaci (7.1). e Farmacologia Clinica (12.2)]. Reazioni di ipersensibilità Viagra è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a sildenafil, contenute nel Viagra e Revatio, o qualsiasi componente del farmaco. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, incluso rash ed orticaria [vedere le reazioni avverse (6.1)]. Concomitante guanilato ciclasi (GC) Stimolanti Non usare il Viagra in pazienti che stanno utilizzando uno stimolatore GC, come ad esempio riociguat. inibitori della PDE5, compreso il Viagra, possono potenziare gli effetti ipotensivi di stimolatori GC. Avvertenze e precauzioni Cardiovascolare C'è un potenziale di rischio cardiaco di attività sessuale in pazienti con preesistente malattia cardiovascolare. Pertanto, trattamenti per la disfunzione erettile, come il Viagra, non dovrebbero essere generalmente utilizzati in uomini per i quali l'attività sessuale è sconsigliata a causa del loro stato cardiovascolare. La valutazione della disfunzione erettile deve includere una valutazione delle potenziali cause e l'individuazione di un trattamento adeguato a seguito di una valutazione medica completa. Viagra ha proprietà vasodilatatrici sistemiche che hanno portato a una transitoria riduzione della pressione sanguigna in posizione supina in volontari sani (media una diminuzione massima di 8,4 / 5,5 mmHg), [vedi Farmacologia Clinica (12.2)]. Anche se questo normalmente ci si aspetterebbe di essere di poca importanza nella maggior parte dei pazienti, prima di prescrivere il Viagra, i medici devono considerare attentamente se i loro pazienti con malattia cardiovascolare di base potrebbero essere influenzate negativamente da tali effetti vasodilatatori, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. Usare con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni di base che possono essere particolarmente sensibili alle azioni di vasodilatatori, tra cui il Viagra & ndash; quelli con ventricolare sinistra ostruzione (ad esempio stenosi aortica, idiopatica ipertrofica subaortica stenosi) e quelli con grave compromissione del controllo autonomico della pressione. Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o efficacia del Viagra nei seguenti gruppi; se prescritto, questo dovrebbe essere fatto con cautela. I pazienti che hanno subito un infarto miocardico, ictus o aritmia negli ultimi 6 mesi pericolosa per la vita; I pazienti con ipotensione (BP & lt; 90/50 mmHg) a riposo o ipertensione (BP & gt; 170/110 mmHg); I pazienti con insufficienza cardiaca o malattia coronarica causando angina instabile. Erezione prolungata e priapismo erezione prolungata superiore a 4 ore e priapismo (erezione dolorosa superiore a 6 ore di durata) sono stati segnalati raramente in quanto l'approvazione di mercato di Viagra. Nel caso di una costruzione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, danni ai tessuti del pene e la perdita permanente di potenza potrebbe provocare. Viagra deve essere usato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (come l'anemia falciforme, mieloma multiplo, o leucemia ). Tuttavia, non sono disponibili dati clinici controllati sulla sicurezza o efficacia del Viagra in pazienti con falciforme o anemie legate. Effetti sugli occhi I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'utilizzo di tutti i 5 (PDE5) fosfodiesterasi di tipo, tra cui il Viagra, e rivolgersi al medico in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Tale evento può essere un segno di non-arteritica neuropatia ottica ischemica anteriore (NAION), una malattia rara e causa di diminuzione della visione compresa la perdita permanente della vista, che è stata riportata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di tutti inibitori della PDE5. Sulla base di letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è 2,5 & ndash; 11.8 casi per 100.000 nei maschi di età compresa tra & ge; 50. Uno studio osservazionale ha valutato se l'uso recente di inibitori della PDE5, come classe, è stato associato ad insorgenza acuta di NAION. I risultati suggeriscono un aumento di circa 2 volte del rischio di NAION entro 5 emivite d'uso inibitore della PDE5. Da queste informazioni, non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori [vedere le reazioni avverse (6.2)]. I medici dovrebbero considerare se i loro pazienti con fattori di rischio sottostanti NAION potrebbero essere negativamente influenzati da uso di inibitori della PDE5. Gli individui che hanno già sperimentato NAION sono ad aumentato rischio di NAION recidiva. Pertanto, gli inibitori della PDE5, compreso il Viagra, deve essere usato con cautela in questi pazienti e solo quando i benefici previsti superano i rischi. Gli individui con disco ottico "affollato" sono anche considerati a maggior rischio per NAION rispetto alla popolazione generale, tuttavia, la prova è insufficiente per sostenere lo screening di potenziali utilizzatori di inibitori della PDE5, compreso il Viagra, per questa condizione non comune. Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o efficacia del Viagra in pazienti con retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche); se prescritto, questo dovrebbe essere fatto con cautela. Perdita dell'udito I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, compreso il Viagra, e consultare un medico in caso di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito. Questi eventi, che possono essere accompagnate da acufeni e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l'assunzione di inibitori della PDE5, compreso il Viagra. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori PDE5 o ad altri fattori [vedere Reazioni avverse (6.1. 6.2)]. L'ipotensione quando co-somministrato con alfa-bloccanti o anti-ipertensivi Si consiglia cautela quando inibitori della PDE5 sono co-somministrati con alfa-bloccanti. inibitori della PDE5, compreso il Viagra, e gli agenti bloccanti alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con effetti della pressione arteriosa. Quando vasodilatatori sono usati in combinazione, può verificarsi un effetto additivo sulla pressione sanguigna. In alcuni pazienti, l'uso concomitante di queste due classi di farmaci in grado di abbassare la pressione sanguigna in modo significativo [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2) e Farmacologia Clinica (12.2)] che porta a ipotensione sintomatica (ad esempio capogiri, vertigini, svenimenti). Occorre prendere in considerazione di quanto segue: I pazienti che dimostrano instabilità emodinamica in terapia con alfa-bloccanti da soli sono ad aumentato rischio di ipotensione sintomatica con l'uso concomitante di inibitori della PDE5. I pazienti devono essere stabili in terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare un inibitore della PDE5. In quei pazienti che sono stabili in terapia con alfa-bloccanti, inibitori della PDE5 deve essere iniziato al dosaggio più basso [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Nei pazienti che già assumono una dose ottimale di un inibitore della PDE5, terapia con alfa-bloccante deve essere iniziato al dosaggio più basso. Graduale aumento della dose alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa durante l'assunzione di un inibitore della PDE5. Sicurezza di uso combinato di inibitori della PDE5 e alfa-bloccanti può essere influenzata da altre variabili, tra cui deplezione del volume intravascolare e altri farmaci anti-ipertensivi. Viagra ha proprietà vasodilatatrici sistemiche e può ulteriormente abbassare la pressione sanguigna nei pazienti che assumono farmaci anti-ipertensivi. In uno studio di interazione farmacologica a parte, quando amlodipina, 5 mg o 10 mg, e il Viagra, 100 mg sono stati somministrati per via orale in concomitanza di pazienti ipertesi significa ulteriore riduzione della pressione sanguigna di 8 mmHg sistolica e 7 mmHg diastolica sono stati notati [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3) e Farmacologia clinica (12.2)]. Reazioni avverse con la concomitante L'uso del Ritonavir La somministrazione concomitante di inibitori della proteasi ritonavir aumenta notevolmente le concentrazioni sieriche di sildenafil (aumento di 11 volte della AUC). Se il Viagra è stato prescritto per pazienti che assumono ritonavir, deve essere usata cautela. I dati provenienti da soggetti esposti ad elevati livelli sistemici di sildenafil sono limitati. Diminuzione della pressione arteriosa, sincope, e erezione prolungata sono stati riportati in alcuni volontari sani esposti ad alte dosi di sildenafil (200 & ndash; 800 mg). Per ridurre il rischio di reazioni avverse nei pazienti che assumono ritonavir, si raccomanda una riduzione della dose di sildenafil [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4). Interazioni con altri farmaci (7.4). e Farmacologia Clinica (12.3)]. Combinazione con altri PDE5 inibitori o altro disfunzione erettile Terapie La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di Viagra con altri PDE5 inibitori, compresi gli altri trattamenti ipertensione arteriosa polmonare (PAH) contenenti sildenafil REVATIO o, o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Tali combinazioni possono ulteriormente la pressione sanguigna più bassa. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è consigliato. Effetti sulla sanguinamento Ci segnalazioni post-marketing di eventi di sanguinamento nei pazienti che hanno assunto il Viagra. Non è stata stabilita una relazione causale tra il Viagra e questi eventi. Negli esseri umani, Viagra ha alcun effetto sul tempo di sanguinamento quando assunto da solo o con aspirina. Tuttavia, gli studi in vitro con piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio (un ossido di azoto del donatore). Inoltre, la combinazione di eparina e Viagra ha avuto un effetto additivo sul tempo di sanguinamento nel coniglio anestetizzato, ma questa interazione non è stata studiata nell'uomo. La sicurezza di Viagra è sconosciuta in pazienti con disturbi emorragici e pazienti con ulcera peptica attiva. Counseling pazienti circa le malattie sessualmente trasmissibili L'uso di Viagra non offre alcuna protezione contro le malattie sessualmente trasmissibili. Counseling dei pazienti circa le misure di protezione necessarie per proteggere contro le malattie sessualmente trasmissibili, tra cui il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), può essere considerato. Reazioni avverse Di seguito sono discussi in modo più dettagliato in altre sezioni del etichettatura: Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici (& ge; 2%) sono mal di testa, vampate di calore, dispepsia, disturbi della visione, congestione nasale, mal di schiena, mialgia, nausea, vertigini, e rash. Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Viagra è stato somministrato ad oltre 3700 pazienti (età compresa tra 19 & ndash; 87 anni) durante gli studi clinici pre-marketing in tutto il mondo. Oltre 550 pazienti sono stati trattati per più di un anno. Negli studi clinici controllati con placebo, la percentuale di interruzione per reazioni avverse per il Viagra (2,5%) non era significativamente differente dal placebo (2,3%). Negli studi a dose fissa, l'incidenza di alcune reazioni avverse aumenta con la dose. Il tipo di reazioni avverse negli studi flessibile dosi, che riflettono il regime di dosaggio raccomandato, era simile a quella per gli studi a dose fissa. A dosi superiori al range di dosaggio raccomandato, le reazioni avverse sono state simili a quelli indicati nella tabella 1, ma in generale sono stati riportati più frequentemente. Tabella 1: reazioni avverse segnalate da & ge; 2% dei pazienti trattati con Viagra e più frequenti rispetto al placebo in dosi fisse di fase II / III Studi I seguenti eventi si sono verificati in & lt; il 2% dei pazienti negli studi clinici controllati; una relazione causale con il Viagra è incerta. eventi segnalati sono quelli con un rapporto plausibile al consumo di droga; omessi sono eventi minori e rapporti troppo imprecise per essere significativa: Organismo in Generale: edema del viso, reazione di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, brividi, caduta accidentale, dolori addominali, reazioni allergiche, dolore al torace, lesioni accidentali. Cardiovascolari: angina pectoris, blocco AV, emicrania, sincope, tachicardia, palpitazioni, ipotensione, ipotensione posturale, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, elettrocardiogramma anormale, cardiomiopatia. Digerente: vomito, glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, secchezza delle fauci, test di funzionalità epatica, emorragia rettale, gengiviti. Ematico e linfatico: anemia e leucopenia. Metabolico e nutrizionale: la sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edema periferico, iperuricemia, reazione ipoglicemica, ipernatremia. Muscoloscheletrico. artrite, artrosi, mialgia, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite. Nervoso: atassia, ipertonia, nevralgie, neuropatia, parestesia, tremori, vertigini, depressione, insonnia, sonnolenza, sogni anomali, riflessi diminuiti, ipoestesia. Respiratorio: asma, dispnea, laringiti, faringiti, sinusiti, bronchiti, espettorato aumentato, aumento della tosse. Cute ed annessi: orticaria, herpes simplex, prurito, sudorazione, ulcera cutanea, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa. Sensi speciali: improvvisa diminuzione o perdita dell'udito, midriasi, congiuntivite, fotofobia, tinnito, dolore oculare, dolore alle orecchie, emorragia oculare, cataratta, secchezza degli occhi. Urogenitale: cistiti, nicturia, frequenza urinaria, ingrossamento del seno, incontinenza urinaria, eiaculazione anomala, edema genitale e anorgasmia. L'analisi dei dati di sicurezza da studi clinici controllati non ha mostrato alcuna differenza apparente in reazioni avverse nei pazienti che assumono Viagra con e senza farmaci anti-ipertensivi. Questa analisi è stata effettuata a posteriori, e non è stato dimensionato per rilevare alcuna differenza di pre-specificato reazioni avverse. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di Viagra. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione sia a causa della loro gravità, la frequenza di segnalazione, la mancanza di una chiara causalità alternativa, o una combinazione di questi fattori. Cardiovascolari e cerebrovascolari cardiovascolare Serio, cerebrovascolari, e gli eventi vascolari, tra cui infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione, subaracnoidea e emorragie intracerebrali, e emorragia polmonare sono stati riportati dopo la commercializzazione in associazione temporale con l'uso di Viagra. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi sono stati segnalati a verificarsi durante o subito dopo l'attività sessuale, e alcuni sono stati segnalati a verificarsi subito dopo l'uso di Viagra assenza di attività sessuale. Altri sono stati segnalati si sono verificati ore o giorni dopo l'uso di Viagra e l'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati al Viagra, per l'attività sessuale, alla malattia cardiovascolare di base del paziente, ad una combinazione di questi fattori, o ad altri fattori [vedere avvertenze e precauzioni (5.1) e il paziente informazioni, consulenza ( 17)]. Ematico e linfatico: crisi vaso-occlusiva: In un piccolo studio prematuramente terminato di Revatio (Sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) secondaria a malattia a cellule falciformi, crisi vaso-occlusive che richiedono il ricovero più comunemente riportati in pazienti che hanno ricevuto sildenafil rispetto a quelli randomizzati a placebo. La rilevanza clinica di questo dato agli uomini trattati con Viagra per la disfunzione erettile non è noto. Nervoso: il sequestro, sequestro recidiva, l'ansia, e l'amnesia globale transitoria. Udito: casi di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito sono stati riportati in associazione temporale post-marketing con l'uso degli inibitori della PDE5, compreso il Viagra. In alcuni casi, sono stati segnalati condizioni mediche e altri fattori che possono aver giocato un ruolo negli eventi avversi otologici. In molti casi, medico informazioni di follow-up è stato limitato. Non è possibile determinare se questi eventi riportati siano direttamente correlati all'uso di Viagra, ai fattori di rischio sottostanti del paziente per la perdita, una combinazione di questi fattori udito, o ad altri fattori [vedere avvertenze e precauzioni (5.4) e la consulenza del paziente Informazioni (17)]. Oculare. diplopia, perdita della vista temporanea / diminuzione della visione, arrossamento oculare o iniettati di sangue aspetto, bruciore oculare, oculare gonfiore / pressione, aumento della pressione intraoculare, edema retinico, malattia vascolare della retina o sanguinamento, e vitreo trazione / distacco. Anteriore non-arteritica neuropatia ottica ischemica (NAION), una causa di diminuzione della visione compresa la perdita permanente della vista, è stata riportata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), tra cui il Viagra. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION, tra cui, ma non necessariamente limitate a: basso rapporto cup disco ( "disco affollato"), età superiore ai 50 anni, il diabete, l'ipertensione, malattia coronarica , iperlipidemia e il fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori PDE5, a fattori di rischio vascolari sottostanti del paziente o difetti anatomici, ad una combinazione di questi fattori, o ad altri fattori [vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e paziente Counseling Informazioni (17)]. Interazioni farmacologiche nitrati La somministrazione di Viagra con i donatori di ossido di azoto, come nitrati organici o nitriti organici in qualsiasi forma è controindicata. Accordo con gli effetti accertati sulla via ossido / cGMP di azoto, il Viagra è stato dimostrato che potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3). Controindicazioni (4.1). Farmacologia Clinica (12.2)]. Alfa-bloccanti Fare attenzione quando si alfa-bloccanti co-somministrazione di Viagra a causa dei potenziali effetti abbassare la pressione sanguigna additivo. Quando Viagra è co-somministrato con un alfa-bloccante, i pazienti devono essere stabili in terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento Viagra e Viagra dovrebbe essere iniziata alla dose più bassa [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3), avvertenze e precauzioni (5,5) . Farmacologia Clinica (12.2)]. amlodipina Quando il Viagra 100 mg è stato co-somministrato con amlodipina (5 mg o 10 mg) per pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva media sulla pressione sanguigna in posizione supina è stata di 8 mmHg sistolica e diastolica 7 mmHg [vedi avvertenze e precauzioni (5.5). Farmacologia Clinica (12.2)]. Ritonavir e altri inibitori del CYP3A4 La co-somministrazione di ritonavir, un forte inibitore del CYP3A4, notevolmente aumentato l'esposizione sistemica di sildenafil (aumento di 11 volte della AUC). Si raccomanda pertanto di non superare un massimo singola dose di 25 mg di Viagra in un periodo di 48 ore [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4). Avvertenze e precauzioni (5.6). Farmacologia Clinica (12.3)]. La co-somministrazione di eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, ha determinato un 160% e 182%, rispettivamente, incrementi di sildenafil C max e l'AUC,. La co-somministrazione di saquinavir, un forte inibitore del CYP3A4, ha determinato in 140% e 210%, rispettivamente, incrementi di sildenafil C max e l'AUC,. inibitori del CYP3A4 più forti come il ketoconazolo o itraconazolo potrebbe essere dovrebbe avere effetti maggiori rispetto a quanto visto con saquinavir. Una dose iniziale di 25 mg di Viagra dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che assumono eritromicina o forti inibitori del CYP3A4 (come saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo) [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4). Farmacologia Clinica (12.3)]. alcol In una interazione farmaco-farmaco studio sildenafil 50 mg somministrato con alcool 0,5 g / kg che significano livelli massimi di alcol nel sangue di 0,08% è stato raggiunto, il sildenafil non ha potenziato l'effetto ipotensivo di alcol in volontari sani [vedere Farmacologia Clinica (12.2)] . USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria B. Viagra non è indicato per l'uso nelle donne. Non ci sono studi adeguati e ben controllati di sildenafil in donne in gravidanza. Sulla base dei dati sugli animali, il Viagra non è previsto di aumentare il rischio di esiti avversi sullo sviluppo negli esseri umani. Nessuna evidenza di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità è stata osservata nei ratti e nei conigli che hanno ricevuto fino a 200 mg / kg / die durante l'organogenesi. Queste dosi rappresentano rispettivamente circa 20 e 40 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m 2 in 50 kg soggetto. Nello studio ratti pre - e sviluppo postnatale, la dose senza effetto avverso osservato era 30 mg / kg / die somministrata per 36 giorni. Nel ratto non gravide l'AUC a questa dose è stata di circa 20 volte l'AUC umana. uso pediatrico Viagra non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Usa Geriatric Nei volontari sani anziani (65 anni o più) avevano una riduzione nella clearance del sildenafil con conseguente circa il 84% e il 107% di plasma superiori valori di AUC rispettivamente di sildenafil e la sua attiva N-desmetil metabolita, rispetto a quelli osservati in giovani volontari sani (18 & ndash; 45 anni) [vedere Farmacologia clinica (12.3)]. A causa delle differenze età-di legame alle proteine ​​plasmatiche, il corrispondente aumento della AUC di libero (non legato) Sildenafil ed il suo attivo N-desmetil metabolita sono stati il ​​45% e il 57%, rispettivamente [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Del numero totale dei soggetti in studi clinici di Viagra, il 18% era di 65 anni e più, mentre il 2% era di 75 anni e più. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra anziani (& ge; 65 anni di età) e giovani (& lt; 65 anni di età) soggetti. Tuttavia, dal momento che i livelli plasmatici più elevati possono aumentare l'incidenza di reazioni avverse, una dose iniziale di 25 mg deve essere presa in considerazione nei soggetti più anziani a causa della esposizione sistemica superiore [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5)]. Insufficienza renale Nessun aggiustamento della dose è necessaria per lieve (CLcr = 50 & ndash; 80 mL / min) e moderata (clearance della creatinina = 30 & ndash; 49 mL / min) insufficienza renale. Nei volontari con grave insufficienza renale (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente maggiore esposizione plasmatica di sildenafil ( 2 volte), circa il raddoppio della Cmax e AUC. Una dose iniziale di 25 mg deve essere presa in considerazione nei pazienti con insufficienza renale grave [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza epatica Nei volontari con compromissione della funzionalità epatica (Child-Pugh A e B), la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente maggiore esposizione plasmatica di sildenafil (47% per la Cmax e 85% per AUC). La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (Child-Pugh C) non è stata studiata. Una dose iniziale di 25 mg deve essere presa in considerazione nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza epatica [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Negli studi con volontari sani di singole dosi fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelli osservati a dosi più basse, ma i tassi di incidenza e la gravità sono stati aumentati. In caso di sovradosaggio, misure standard di supporto devono essere adottate le necessarie. La dialisi renale non accelera la clearance come il sildenafil è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche e non viene eliminato nelle urine. Viagra Descrizione Viagra (sildenafil citrato), una terapia orale per la disfunzione erettile, è il sale citrato di sildenafil, un inibitore selettivo della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) Tipo - specifica fosfodiesterasi 5 (PDE5). Sildenafil citrato è designato chimicamente come 1 - [[3- (6,7-diidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1 H - pirazolo [4,3- d] pirimidin-5-il) -4 - ethoxyphenyl] solfonil] -4-metilpiperazina citrato e ha la seguente formula di struttura: Sildenafil citrato è una polvere cristallina biancastra con una solubilità di 3,5 mg / ml in acqua e un peso molecolare di 666,7. Viagra è formulato come blu,-a forma di diamante arrotondato compresse rivestite con film equivalenti a 25 mg, 50 mg e 100 mg di sildenafil per la somministrazione orale. Oltre al principio attivo, il sildenafil citrato, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro bibasico, sodica, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido, lattosio, triacetina e FD & amp; C Blu # 2 lacca di alluminio. Viagra - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il meccanismo fisiologico di erezione del pene comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. NO, attiva l'enzima guanilato ciclasi, che si traduce in un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che produce il rilassamento della muscolatura liscia del corpo cavernoso e consentendo l'afflusso di sangue. Sildenafil aumenta l'effetto di NO inibendo fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), che è responsabile della degradazione di cGMP nei corpi cavernosi. Sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato dall'uomo. Quando la stimolazione sessuale determina rilascio locale di NO, l'inibizione della PDE5 da cause sildenafil aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia e l'afflusso di sangue ai corpi cavernosi. Sildenafil alle dosi raccomandate non ha effetto in assenza di stimolazione sessuale. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettiva per la PDE5. Il suo effetto è più potente sulla PDE5 che sulle altre fosfodiesterasi note (10 volte per la PDE6, & gt; 80 volte per PDE1, & gt; 700 volte per PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, e PDE11) . Sildenafil è circa 4.000 volte più selettivo per la PDE5 rispetto a PDE3. PDE3 è coinvolto nel controllo della contrattilità cardiaca. Sildenafil è solo di circa 10 volte più potente per la PDE5 rispetto a PDE6, un enzima presente nella retina, che è coinvolto nella via fototrasduzione della retina. Questa selettività inferiore è pensato per essere la base per le anomalie legate alla visione dei colori [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. Oltre al corpus della muscolatura liscia cavernoso umano, PDE5 si trova anche in altri tessuti, tra cui le piastrine, vascolare e muscolo liscio viscerale e muscolo scheletrico, cervello, cuore, fegato, rene, polmone, pancreas, della prostata, della vescica, del testicolo, e vescicole seminali . L'inibizione della PDE5 in alcuni di questi tessuti di sildenafil può essere la base per la piastrinica maggiore attività antiaggregante del NO osservata in vitro. una inibizione della formazione di trombi piastrinica in vivo e periferiche dilatazione arteriosa-venosa in vivo. farmacodinamica Gli effetti del Viagra sulla disfunzione Risposta: In otto in doppio cieco, studi crossover controllati con placebo su pazienti affetti da organici o disfunzione erettile psicogena, stimolazione sessuale portato a un miglioramento delle erezioni, valutata da una misurazione oggettiva di durezza e durata delle erezioni (RigiScan & reg ;), dopo la somministrazione di Viagra rispetto al placebo. La maggior parte degli studi hanno valutato l'efficacia di Viagra a circa 60 minuti dopo la dose. La risposta erettile, come valutato dal RigiScan & reg ;. generalmente aumentata con l'aumento della dose di sildenafil e la concentrazione plasmatica. La durata di effetto è stato esaminato in uno studio, che mostra un effetto per 4 ore, ma la reazione è stata diminuita rispetto a 2 ore. Gli effetti del Viagra sulla pressione arteriosa: dosi orali singole di sildenafil (100 mg) somministrato a volontari sani ha provocato riduzioni nella seduta della pressione arteriosa (diminuzione media massima sistolica / diastolica di 8,3 / 5,3 mmHg). La diminuzione della seduta pressione sanguigna era più notevole di circa 1 & ndash; due ore dopo la somministrazione, e non è stato diverso rispetto al placebo a 8 ore. Effetti simili sulla pressione sanguigna sono stati rilevati con 25 mg, 50 mg e 100 mg di Viagra, quindi, gli effetti non sono correlati alla dose o livelli plasmatici all'interno di questo intervallo di dosaggio. effetti più grandi sono stati registrati tra i pazienti trattati con nitrati concomitanti [vedi Controindicazioni (4.1)]. Figura 1: variazione media dal basale della pressione sistolica Seduto Sangue, volontari sani. Gli effetti del Viagra sulla pressione sanguigna quando Nitroglicerina viene somministrare successivamente: Sulla base del profilo farmacocinetico di una singola dose da 100 mg per via orale dato a volontari sani sani, i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la dose è di circa 2 ng / mL (rispetto al picco livelli plasmatici di circa 440 ng / mL). Nei seguenti pazienti: età & gt; 65 anni, insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi), grave insufficienza renale (ad esempio, clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), e l'uso concomitante di eritromicina o forti inibitori del CYP3A4, i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la somministrazione sono stati trovati per essere 3-8 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani. Anche se i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la somministrazione sono molto più bassi rispetto al picco di concentrazione, non si sa se i nitrati possono essere tranquillamente co-somministrati a questo punto di tempo [vedi Controindicazioni (4.1)]. Gli effetti del Viagra sulla pressione sanguigna quando co-somministrato con alfa-bloccanti: tre in doppio cieco, controllato con placebo,, studi crossover a due vie randomizzati sono stati condotti per valutare l'interazione di Viagra con doxazosina, un agente bloccante alfa-adrenergici. Studio 1: Viagra con Doxazosin Nel primo studio, una singola dose orale di 100 mg di Viagra o placebo è stato somministrato in un disegno crossover 2-periodo di 4 maschi generalmente sani con iperplasia prostatica benigna (BPH). Dopo almeno 14 giorni consecutivi di dosi giornaliere di doxazosina, Viagra 100 mg o placebo è stato somministrato in contemporanea con Doxazosin. A seguito di una revisione dei dati da queste prime 4 soggetti (dettagli forniti di seguito), la dose di Viagra è stato ridotto a 25 mg. Da allora in poi, 17 soggetti sono stati trattati con Viagra 25 mg o placebo in combinazione con doxazosina 4 mg (15 soggetti) o doxazosina 8 mg (2 soggetti). L'età media soggetto era 66,5 anni. Per i 17 soggetti che hanno ricevuto il Viagra da 25 mg e placebo, i media delle massime riduzioni, rispetto al placebo rispetto al basale (95% CI) della pressione arteriosa sistolica erano le seguenti: Placebo-sottratto riduzione massima media della pressione sistolica (mmHg) I profili medi della variazione rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica nei soggetti trattati con Doxazosin in combinazione con 25 mg di Viagra o placebo sono mostrati in figura 2. SD Questo risultato è coerente con l'inibizione della PDE6, che è coinvolto nella fototrasduzione nella retina. farmacocinetica Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 a 120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. Il volume medio di distribuzione all'equilibrio (Vss) per sildenafil è di 105 L, indica la distribuzione nei tessuti. Sildenafil ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil sono entrambi circa il 96% legato alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. Farmacocinetica in popolazioni speciali Studi di interazione farmacologica Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. Non sono state osservate interazioni significative con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi i quali sono metabolizzati dal CYP2C9. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Informazioni per il paziente Counseling Guanilato ciclasi (GC) Stimolanti (VI-AG-rah) (sildenafil citrato) Compresse Interrompere l'attività sessuale e ottenere assistenza medica immediatamente se si ottiene sintomi come dolore al petto, vertigini, nausea o durante il sesso. L'attività sessuale può mettere uno sforzo in più sul tuo cuore, soprattutto se il tuo cuore è già debole da un infarto o malattie cardiache. Chiedi al tuo medico se il tuo cuore è abbastanza sano per gestire lo sforzo supplementare di fare sesso. Non sarà possibile ottenere un'erezione solo prendendo questo medicinale. Non prendere Viagra se: prendere farmaci chiamati nitrati (come nitroglicerina) prendere qualsiasi farmaci chiamati guanilato ciclasi stimolatori, come riociguat (Adempas) ha o ha avuto problemi di cuore, come un attacco di cuore, battito cardiaco irregolare, angina, dolore al petto, restringimento della valvola aortica o insufficienza cardiaca hanno avuto un intervento al cuore negli ultimi 6 mesi avere ipertensione polmonare hanno avuto un ictus avere una forma del pene deformato hanno avuto un'erezione che è durato per più di 4 ore avere la retinite pigmentosa, una rara genetica (corre nelle famiglie) malattie degli occhi hanno mai avuto una grave perdita della vista, tra cui un problema dell'occhio chiamata anteriore non-arteritica neuropatia ottica ischemica (NAION) hanno problemi di sanguinamento hanno o hanno avuto le ulcere dello stomaco avere problemi al fegato ha problemi ai reni o in dialisi renale hanno tutte le altre condizioni mediche tra cui prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si prende uno dei seguenti: farmaci chiamati guanilato ciclasi stimolatori, come riociguat (Adempas) farmaci chiamati alfa-bloccanti quali Hytrin (terazosin HCl), Flomax (tamsulosina HCl), Cardura (doxazosina mesilato), Minipress (Prazosin HCl), Uroxatral (alfuzosina HCl), Jalyn (dutasteride e tamsulosina HCl), o Rapaflo (silodosina). Alfa-bloccanti sono talvolta prescritti per problemi alla prostata o la pressione alta. farmaci chiamati inibitori della proteasi, come ad esempio ritonavir (Norvir), solfato di indinavir (Crixivan), saquinavir (Fortovase o Invirase) o atazanavir solfato (Reyataz) alcuni tipi di farmaci antifungini per via orale, come il ketoconazolo (Nizoral), e itraconazolo (Sporanox) alcuni tipi di antibiotici, come la claritromicina (Biaxin), telitromicina (Ketek), o eritromicina altri farmaci per il trattamento dell 'ipertensione altri farmaci o trattamenti per la disfunzione erettile Chiedi al tuo medico o il farmacista per un elenco di questi farmaci, se non si è sicuri. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare al vostro fornitore di assistenza sanitaria e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Come devo prendere il Viagra? Il medico può modificare la dose, se necessario. Effetti indesiderati riportati raramente includono: un'erezione che non andrà via (priapismo). Se si dispone di un'erezione che dura più di 4 ore, ottenere assistenza medica subito. Se non è trattata subito, priapismo può causare danno al pene. improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi può essere un segno di un grave problema dell'occhio chiamata anteriore non-arteritica neuropatia ottica ischemica (NAION). improvvisa diminuzione dell'udito o perdita dell'udito. mal di testa risciacquo mal di stomaco visione anormale, come ad esempio cambiamenti nella visione dei colori (come quello di avere una sfumatura blu) e visione offuscata naso chiuso o che cola mal di schiena dolore muscolare nausea vertigini eruzione cutanea Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Principio attivo: sildenafil citrato ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro bibasico, sodica, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido, lattosio, triacetina e FD & amp; C Blu # 2 lago di alluminio Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. 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Quando fu costruito, la casa era un grande mantello seduto endwise alla strada. Il fratello più giovane ha deciso che vorrebbe avere un moderno mantello a due piani. Suo fratello maggiore in tipico stile conservatore ha detto che "la casa è abbondanza abbastanza buono così com'è". Il fratello più giovane rispose: "La mia metà è venuta fuori". Egli ha poi proceduto a segare la sua metà fuori e tirarlo giù. Ha costruito la sua famiglia un promontorio a due piani sul lato della casa originale, parallela alla strada, dando alla casa la sua forma. Il fienile è stato il punto focale della fattoria. Il fienile corrente ha una storia interessante tanto come la casa originale. Una delle prime stalle è stato colpito da un fulmine e bruciato nel mese di luglio del 1934. Haying era stato appena completato per la stagione, e si pensa che il calore del fieno appena tagliato attirato i fulmini. Alla fine ha acquistato un fienile. E 'stata una grande struttura vecchia con travi ancorato misura lungo una cinquantina di quattro piedi e largo quaranta due piedi. E 'stato il perfetto sostituto per il vecchio fienile. Tuttavia, c'era un piccolo problema, si trovava dall'altra parte della strada. Fu con questa intelligenza che Lewis decise che sarebbe stato più facile spostare la stalla piuttosto che smontare e ricostruito. L'intero fienile è stato sollevato e rulli sono stati posti sotto di esso. Un cavo è stato collegato a una delle estremità del fienile che ha però un grande tornello. Un vecchio cavallo bianco è stato scelto per il lavoro di muoversi lentamente la stalla. Il cavallo è stato agganciato al tornello e il cavallo entrò nei circoli, scavalcando il cavo a ogni giro. La leva è stato grande e ogni volta che il cavallo ha fatto un cerchio, il fienile spostato di un mezzo pollice. Il progresso è stato lento. L'intera operazione è durata circa tre giorni, un giorno di che è stato speso attraversando Maine percorso 9. Tuttavia, nel 1934, Maine percorso 9 era molto meno viaggiato, e tutti allegramente a guardare o fatto proprio percorso intorno alla stalla. Dopo il primo decennio del teatro la stalla è stato ampliato per la struttura che si vede oggi. Un'aggiunta stato aggiunto alla parte posteriore, cemento è stato aggiunto per formare il piano, e la fase è stato ampliato. Questi cambiamenti fatti spazio per i 218 seggi del case del teatro oggi. Si dice che nel 1972 avventori seduti su balle di fieno a guardare lo spettacolo, ma il teatro originale in realtà aveva sedili che sono stati recuperati da un cinema Durham New Hampshire. Conosciuta come la Forget-Me-Not, questi edifici servizi ospitati per i viaggiatori di automobili prime, compreso il combustibile per le auto, e cibo per gli affamati. I visitatori hanno potuto affittare una cabina, e se è successo a stare su un Sabato sera, erano in fortuna. Sabato sera c'erano sempre balli fienile. L'edificio più antico sulla cascina è la "legnaia", che è appena a sud della casa. L'edificio risale al 1600 ed è stato utilizzato per vari scopi nel corso degli anni. E 'stato usato come un macello e per l'essiccazione della carne. E ora viene utilizzato per sala prove e di stoccaggio prop. Il "mulino" è attraverso il frutteto dal "legnaia". Oggi ospita le operazioni di negozio del teatro e la sua collezione costume. Questo è stato un mulino completa finitura legname alimentato da un trattore Allis Chalmers. granaio settimanale di Samuel balla al "Forget Me Not" erano il passatempo preferito durante i primi decenni del 1900. Suo figlio Lewis, un Maestro Grange locale e statale, era anche un maestro di molti strumenti musicali. Aveva una passione per l'avvio e l'esecuzione di bande a Beaver Dam e in tutto lo stato del Maine. Suo figlio Carleton organizzato diversi gruppi teatrali, prima al grange Beaver Dam, e poi, alla sua stalla ora chiamato Hackmatack Playhouse. Ogni anno migliaia di persone si riuniscono al di fuori della Playhouse con i biglietti per le produzioni del estivi. Ogni anno gli attori di talento un provino per la loro possibilità di esibirsi al Hackmatack Playhouse, e di sperimentare la storia e l'emozione di essere parte della famiglia di Hackmatack. L'azienda e la sua costruzione hanno molte storie da raccontare. di come il fienile è diventato casa per il Hackmatack Playhouse. Il fondo è dedicato anche ai progressi delle arti drammatiche, sia per il partecipante e la comunità, e per l'impegno di fornire intrattenimento per la famiglia di qualità e dramma ad un prezzo ragionevole. I contributi sono sempre accolti. Vi ringraziamo in anticipo per averci aiutato a garantire il futuro di Hackmatack Playhouse per i potenziali Hackmatackers. Hackmatack esiste grazie alla generosità di esso è mecenati, gli amici e coloro che apprezzano il contributo del teatro per la cultura e la comunità locale. Si impegna per il progresso delle arti drammatiche e di fornire intrattenimento per la famiglia di qualità ad un prezzo ragionevole. Chiediamo che si dovrebbe prendere in considerazione una donazione, e vi ringraziamo in anticipo. Casi) si sia concluso più bruscamente e meno prevedibile che sul mondo USMLE. ) Supplementare che è solo scaricabile subito dopo aver inviato l'applicazione. Stanford abbandono, mai veramente studiato medicina, ma lei & APOS; s che va a cambiare il mondo comunque. Quindi bisogno che la polpa per la formazione apice se l'intera polpa è infetto o necrotico fare apexification. 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